171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, molekulaképletével C22H19N3O4 és molekulatömegével 389,4, amelyet 2003 óta széles körben alkalmaznak a férfiak merevedési zavarainak kezelésére Cialis márkanéven.2008-ban az Eli Lilly Company eladta a PAH-kezelés kereskedelmi fejlesztési jogait a United Therapeuticsnak.2009 júniusában az FDA Adcirca márkanéven jóváhagyta a Tadafilt pulmonális artériás hipertóniában (PAH) szenvedő betegek kezelésére az Egyesült Államokban.A Tadafilt 2003-ban fejlesztették ki az ED kezelésére szolgáló gyógyszerként, és a hatás a beadás után 30 perccel volt hatásos, de a legjobb hatás a beadás után 2 órával volt, és a hatás 36 óráig tarthat, és a hatást az étkezés nem befolyásolta.A tadafil adagja 10 vagy 20 mg, a javasolt kezdő adag 10 mg, a beteg reakciójától és a mellékhatásoktól függően.A forgalomba hozatal előtti vizsgálatok azt mutatták, hogy 12 hetes 10 vagy 20 mg tadafil orális adagolása után a válaszarány 67%, illetve 81% volt.Számos tanulmány kimutatta, hogy a tadafil hatékonyabb az ED kezelésében.
Erektilis diszfunkció: A Tadanafil és a szildenafil ugyanabba a szelektív 5-ös típusú foszfodiészterázba (PDE5) tartoznak, de szerkezetük eltér az utóbbitól, és a zsírban gazdag étrend nem zavarja a felszívódásukat.Szexuális stimuláció hatására a nitrogén-monoxid szintáz (NOS) a pénisz idegvégződéseiben és a vaszkuláris endoteliális sejtekben katalizálja a nitrogén-monoxid (NO) szintézisét az L-arginin szubsztrátból.A NO aktiválja a guanilát-ciklázt, amely a guanozin-trifoszfátot ciklikus guanozin-foszfáttá (cGMP) alakítja, ezáltal aktiválja a ciklikus guanozin-foszfo-függő protein kinázt, ami a simaizom intracelluláris kalciumkoncentrációjának csökkenését eredményezi, ami a pénisz simaizomzatának ellazulását eredményezi. szivacs és erekció.Az 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE5) a cGMP-t inaktív termékekké bontja le, ami a pénisz gyengeségét okozza.A PDE5 lebomlásának gátlásával a tardanafil a cGMP felhalmozódásához vezet, ami ellazítja a pénisz corpus cavernosum simaizmát, és pénisz erekcióhoz vezet.Mivel a nitrát-észterek NO-donorok, tadanafillal való kombinációjuk jelentősen növelheti a cGMP-szintet és súlyos hipotenzióhoz vezethet, ezért mindkettő klinikai ellenjavallata ellenjavallt.
A tardanafil a PDES gátlásával befolyásolja ezt.A GMP lebomlása, ezért salétromsavval és ecettel kombinálva extrém vérnyomásesést okozhat, és növelheti az ájulás kockázatát.A CY3PA4 indukciós szer csökkentheti a tadana abiotikus elérhetőségét, és a rifampicinnel, cimetidinnel, eritromicinnel, klaritromicinnel, itraconwával, ketokonwával és HVI proteázgátlókkal való kombináció növelheti ennek a terméknek a vérkoncentrációját.Figyelmet kell fordítani az adag beállítására.Eddig nem érkezett jelentés a termék farmakokinetikai paramétereiről, amelyeket az étrend és az alkohol befolyásol.
Nyersanyagként D-triptofánt használva, az első metil-észter reakció, a kapott D-triptofán-metil-észter-hidroklorid izopropil-alkoholban és piperaldehid Pictet-spengler reakciója cisz-tetra-hidrokarbolin vegyület előállításához, majd klór-acetil-kloriddal és metil-aminnal történő reakció az össz. hozam 56%, szűrés után a jégecetet tovább tisztítottuk, mint átkristályosító oldószert.A specifikus reakcióegyenlet a következő:

A Cialis a Tadalafil, egy orális gyógyszer, amelyet az Eli Lilly Pharmaceutical Company fejlesztett ki férfiak merevedési zavarainak kezelésére.Ez egy második generációs foszfodiészteráz 5 inhibitor.A kutatási jelentések azt mutatják, hogy a szildenafilhez képest a Cialis nagyon gyorsan, körülbelül 15-20 perc alatt fejti ki hatását, és a hatás akár 36 órán át tart.T1/2 17,5 óra.Egy 348, enyhe vagy súlyos merevedési zavarban szenvedő férfi bevonásával végzett vizsgálatban, akiket randomizáltak 20 mg tadalafil vagy placebo szedésére, 24 és 36 órával a gyógyszer bevétele után a szexuális siker javult a placebóhoz képest, és a legtöbb férfi sikeresen szexelt kétszer a 36. órában.Nem volt különbség a gyógyszermellékhatások előfordulási gyakoriságában és súlyosságában a placebóhoz képest.A Tadalafil csoportban a férfiak több mint 5%-ának volt fejfájása és emésztési zavara.[Mellékhatások] Nem figyeltek meg súlyos mellékhatásokat, mint például kipirulás és látási rendellenességek.Időnként fejfájás, dyspepsia.[Óvintézkedések] Nitrátokat szedő, angina pectoris-t, szívbetegséget, kontrollálatlan magas vérnyomást vagy hipotenziót szedő betegek, valamint az elmúlt 6 hónapban stroke-on átesett betegek nem engedélyezhetők.

A foszfodiészteráz-5-gátlókat a férfiak merevedési zavarainak kezelésére használják.A második generációs foszfodiészteráz-5 gátlókat a férfiak merevedési zavarainak kezelésére használják.