3339-73-9 3-Ftálimido-propionsav

1,1;2.1 1. Ftálsavanhidrid alanin szintézise: Adjunk 100 g (1,12 mól) alanint egy 1000 ml-es háromnyakú lombikba, 170 g (1,15 mól) ftálsavanhidridet, 5 g trietil-amint és 650 ml vizet forralunk vissza. a reakció során a reakciót vízcseppekig végeztük, a hőmérsékletet 20 °C-ra csökkentettük, a hőmérsékletet 2 órán át tartottuk, szívószűrés, szűrőpogácsasütés Száraz 240,2 g ftálsavanhidrid alanin, HPLC tisztaság 99,1%, hozam 97,7%.
I-16.1 3-(l,3-dioxo-2,3-dihidro-lH-izoindol-2-il)propánsav szintézise 3 literes, 4 nyakú gömblombikba, amelyet átöblítettünk és inert atmoszférával tartunk fenn. nitrogénben 3-amino-propánsav (20 g, 224,48 mmol, 1,00 ekv.) és 1,3-dihidro-2-benzofurán-1,3-dion (33,28 g, 224,69 mmol, 1,00 ekv.) ecetsavban készült oldatát helyeztük el. (1200 ml).Ezt követte kálium-acetát (66,0 g, 672,49 mmol, 3,00 ekv.) hozzáadása több tételben 0 °C-on.A kapott oldatot 3 órán át 80 °C-on olajfürdőn keverjük.A kapott elegyet vákuumban bepároljuk.A reakciót ezután 150 ml víz hozzáadásával leállítjuk.A szilárd anyagokat szűréssel összegyűjtjük.40 g (81%) 3-(l,3-dioxo-2,3-dihidro-lH-izoindol-2-il)-propánsavat kapunk fehér szilárd anyag formájában.R/.0,15 (etil-acetát:petroléter = 1:1)
P-alanin (5,0 g, 0,056 mol), ftálsavanhidrid (8,7 g, 0,059 mol) és DMF (20 ml) elegyét keverés közben 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk.A kapott elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, körülbelül 100 ml jeges vízbe öntjük, majd leszívatjuk.A szűrőpogácsát egymás után vízzel (15 ml x 3), alkohollal (3 ml x 3) és éterrel (10 ml x 2) mostuk, majd vákuumban szárítottuk, így kaptuk a 2e vegyületet (9,9 g, 80%) fehér formájában. szilárd.
137,6 6. lépés: Izobenzofurán-1,3-dion (20 g, 135 mmol) és 3-amino-propánsav (12 g, 135 mmol) elegyét 170 °C-on 6 órán át keverjük.Lásd a 2. ábrát. A reakció befejeződése után az elegyet vízzel hígítjuk, és háromszor 100 ml DCM-mel extraháljuk.Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 137 g (20 g, 69%) 3-(1,3-dioxo-izoindolin-2-il)-propánsavat kapunk fehér szilárd anyag formájában.
3-Ftálimido-propánsav (4) Ftálsavanhidrid (0,32 g, 2,2 mmol) és b-alanin (0,19 g, 2,2 mmol) elegyét nyitott lombikban 150 °C-on 2 órán át melegítettük.Szobahőmérsékletre való lehűtés után vizet (5 ml) adtunk hozzá, és a reakcióelegyet CH2Cl2-vel (2x20 ml) extraháltuk.A szerves fázist Na2S04 felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, így 0,3 g fehér szilárd anyagot kapunk 62%-os hozammal;IR (KBr) 1711, 2954 cm-1;olvadáspont: 140-141 °C.A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben.