57561-39-4 N-Boc-N-metil-amino-etanol

2-(metil-amino)-etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) CH2Cl2-vel (20 ml) készült oldatához Boc2O-t (1,48 g, 6,79 mmol) adunk, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük.A reakcióoldatot sóoldattal és CH2CI2-vel extraháltuk.Az így kapott szerves fázist MgS04 felett szárítjuk és szűrjük.Ezután a szűrletet vákuumban bepároljuk, így a kívánt vegyületet kapjuk (színtelen olaj, kvantitatív);1H-NMR (200 MHz, CDC13) delta: 3,74 (q, J = 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J = 5,2 Hz, 2H), 2,91 (s, 3H), 1,45 (s, 9H);tömegspektrum m/e (relatív intenzitás): 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
38. példa;N1-(3-fluor-4-(2-(1-(2-(metil-amino)-etil)-1 H-imidazol-4-il)-tieno[3,2-b]piridin-7-il-oxi)-fenil)-N3 -(2-metoxi-fenil)-malonamid (96);1. lépés: terc-butil-2-hidroxi-etil-(metil)-karbamát (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) 2-(metil-amino)-etanol (5,0 g, 67 mmol) oldatához Szobahőmérsékleten 50 ml THF-et adunk Boc2O-hoz (15,7 g, 72 mmol), és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük.A reakcióelegyet szárazra pároljuk, és a 97. cím szerinti vegyületet közvetlenül használjuk fel a következő lépésben további tisztítás nélkül (11,74 g, 100%-os hozam).MS (m/z): 176,2 (M+H).
1-2-[4-Bróm-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo-1-hiazolidin-5-ilidén-efliil)-fenoxi]-efliil-3-efliil-l-metil-karbamid (Compoiotamd 161) előállítása 1. lépés: t-butil-2- szintézise hidroxi-etil-metil-karbamát;2-(metil-amino)-etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) CH2Cl2-vel (20 ml) készült oldatához BoC2O-t (1,48 g, 6,79 mmol) adunk, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük.A reakcióoldatot sóoldattal és CH2CI2-vel extraháltuk.Az így kapott szerves fázist MgS04 felett szárítjuk és szűrjük.Ezután a szűrletet vákuumban bepároljuk, így a kívánt vegyületet kapjuk (színtelen olaj, kvantitatív);1H-NMR (200 MHz, CDC13) delta: 3,74 (q, J=10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J=5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);tömegspektrum m/e (relatív intenzitás): 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
90,1 g (1,2 mol) 2-(metil-amino)-etanolt feloldunk 1,2 liter metilén-kloridban, és keverés közben 0 °C-on, majd szobahőmérsékleten 3 órán át lassan BoC2O-t (218 g, 1 mol) adunk hozzá.A reakcióelegyet egymás után 700 ml telített ammónium-klorid vizes oldattal és 300 ml vízzel mossuk.A mosott elegyet vízmentes nátrium-szulfáttal dehidratáltuk, majd csökkentett nyomáson betöményítettük. így 175 g (1 mol, 100%) (a) vegyületet kaptunk színtelen olaj formájában. Vékonyréteg-kromatográfia: Rf=0,5 (50% EtOAc Hex) Ce-Mo festéssel láthatóvá tettük.1H-NMR (600 MHz, CDCI3) delta: 1,47 (s, 9H), 2,88 (széles s, IH), 3,41 (széles s, 2H), 3,76 (széles s, 2H).
90,1 g (1,2 mol) 2-(metil-amino)-etanolt feloldottunk 1,2 liter metilén-kloridban, lassan 218 g (1 mol) Boc2O-t adtunk hozzá, miközben a kapott oldatot 0 °C-on kevertük, és a kapott oldatot szobahőmérsékleten 3 órán át.A reakcióelegyet egymás után 700 ml telített vizes ammónium-klorid-oldattal és 300 ml vízzel mostuk, vízmentes nátrium-szulfáttal dehidratáltuk, majd csökkentett nyomáson betöményítettük. Boc csoport (hozam: 100%).1H-NMR (600 MHz, CDC13) delta: 7,84 (széles s, 2H), 7,76 (széles s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (széles s, 2H), 3,04 (d). , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) 90 g (0,514 mol) kapott vegyületet 1,5 liter tetrahidrofuránban, 88,0 g (539 mol) N-ben oldunk. Hozzáadunk hidroxi-ftálimidet és 141 g (0,539 mol) trifenil-foszfint, majd lassan 106 ml (0,539 mol) diizopropil-azodikarboxilátot adunk hozzá, miközben a kapott oldatot 0 °C-on keverjük, és a kapott oldatot 3 órán át keverjük, miközben a hőmérsékletet emeljük. szobahőmérsékletre.A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd 600 ml izopropil-étert adunk hozzá, a kapott oldatot 0 °C-on 1 órán át keverjük, és a fehér szilárd típusú trifenil-foszfin-oxidot leszűrjük.A szilárd anyagot 200 ml 0 °C-ra hűtött izopropil-éterrel mostuk, az első szűrlettel összegyűjtöttük, és a kapott szűrletet csökkentett nyomáson betöményítettük, így 198 g (XX) vegyület és diizopropil-hidrazodikarboxilát keverékét kaptuk 10-15%-os keverési arányban. (hozam: 120%).1H-NMR (600 MHz, CDC13) delta: 7,84 (széles s, 2H), 7,76 (széles s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (széles s, 2H), 3,04 (d). , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H)